2018年10月1日,癌症患者的命运,或许会因为一项重大发现而发生改变:美国的詹姆斯·艾利森与日本的本庶佑因发现了可治疗癌症的新方法–负性免疫调节,而获得2018年诺贝尔医学奖。
负性免疫调节是一种免疫治疗方法,简单点说,就是通过调节自身免疫,对癌细胞发起攻击。本庶佑与美国的詹姆斯·艾利森分别发现了PD-1及CTLA-4抑制剂,这两种抑制剂通过阻断免疫T细胞与癌细胞之间的原始免疫反应,重新激活免疫T细胞,使其能重新识别并杀伤癌细胞。目前已取得相当不错的治疗效果。
正常情况下,人体的癌细胞是可被T细胞识别并清除的。但癌细胞通过表达特殊的蛋白质,如詹姆斯和本庶佑所发现的PD-1及CTLA-4,它们通过与 T 细胞表面的 PD-1 、CTLA-4受体结合,使T 细胞失去了识别和杀伤肿瘤细胞的能力,从而癌细胞可肆意繁殖、无限生长,破坏人体正常的组织器官。这种现象就好像T细胞走到癌细胞面前突然刹车了一样,对癌细胞起不了作用,因此被称为T细胞的“刹车功能”。
詹姆斯·艾利森发现了可以与CTLA-4结合,并抑制CTLA-4作用的抗体,从而解除T细胞的“刹车功能”,恢复T细胞识别肿瘤及杀伤肿瘤的功能。目前,该疗法对黑色素瘤的治疗效果出奇的显著。同样,本庶佑发现的PD-1与CTLA-4相似,但PD-1抑制剂在肺癌、肾癌、霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤等癌症的治疗中都取得了积极成果。相比于传统的癌症治疗方法,如手术、放疗、化疗等,负性免疫调节治疗效果更显著,据说部分癌症患者已被治愈。但负性免疫调节的治疗费用也相当惊人,由于其不能立即起效,故需要使用很长一段时间,而每年的治疗费用大概需要200万左右,如果没有相当雄厚的经济基础,不是一般的家庭能够承受的。
所以,詹姆斯和本庶佑的发现给科学界一个重大的启示,我们可以通过松开免疫系统的“刹车功能”,消灭癌细胞。目前,我们的科学家们正在致力于解除更多的“刹车片”,希望他们能有更多的发现,消灭更多的肿瘤,拯救更多的癌症患者,使人类免于癌症的摧残。
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肿瘤免疫治疗具有靶向抗肿瘤作用而成为人们研究的热点。然而,肿瘤细胞通过多种途径诱导“免疫豁免”效应,削弱免疫治疗的疗效。大量研究表明,在T细胞活化中,一些关键性负性免疫调节分子是肿瘤诱导免疫耐受的重要机制。因此,靶向阻断这些负性免疫调节分子在增强抗肿瘤免疫应答中具有重要意义。
抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)抗体在临床中的应用以及程序性死亡因子1(PD-1)抗体治疗在临床前期试验中的积极疗效,使人们意识到:调控T细胞活化的正/负性共刺激分子在机体发挥抗肿瘤免疫中的作用。许多肿瘤通过下调正性共刺激分子进而上调负性共刺激分子进而逃避免疫监视。阻断负性共刺激分子、促进正性共刺激分子,无论是单独使用或和传统的治疗联用,均显示出显著的抗肿瘤效应,但在临床中评估这些治疗的安全性及有效性仍需进一步探索。
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